00后開始痛風了！“第四高”來了

　　“兒子才16歲，尿酸就這么高，怎么辦？”

　　近日，北京大學第一醫(yī)院內(nèi)分泌科主任醫(yī)師郭曉蕙收到一名家長的問詢，她接診了一位來自內(nèi)蒙古的高中生，常規(guī)血檢發(fā)現(xiàn)其血尿酸水平達800微摩爾/升，遠超正常最高值420微摩爾/升。郭曉蕙告訴《中國新聞周刊》，夏季啤酒、含糖冰飲、燒烤等美食橫行，門診里高尿酸血癥(HUA)的病例數(shù)較平日有顯著增長，暑假隨家長來就診的兒童、青少年尤其多。

　　HUA是典型的代謝性疾病。多項研究表明，HUA是繼糖尿病、高血壓、高脂血癥后的“第四高”，患病率與糖尿病相當。依據(jù)中華醫(yī)學會內(nèi)分泌學分會2019年發(fā)布的《中國高尿酸血癥與痛風診療指南》 (以下簡稱《診療指南》)，中國HUA的總體患病率為13.3%，意味著約有1.77億人患病，18—29歲男性的患病率高達32.3%。HUA也是痛風性關節(jié)炎的直接發(fā)病原因。

　　今年7月，發(fā)表在中疾控主辦的《衛(wèi)生研究》上的一項調(diào)查顯示，北京體育大學3000多名新生中，男生的HUA患病率超過22%。社交媒體上，部分年輕人明知道自己血尿酸水平高，甚至有過痛風發(fā)作的癥狀，卻依然不忌口。多位受訪醫(yī)生表示，近年來HUA有年輕化趨勢，常與肥胖伴發(fā)，關聯(lián)腎臟、心血管等多器官疾病，應引起重視。

　　九成以上患者為男性

　　家在貴州都勻市的程彬今年29歲，兩年前開始出現(xiàn)痛風癥狀，但他無法戒掉貴州人常吃的動物內(nèi)臟、酸湯等美食，于是采取一邊“放縱”一邊吃藥的方案對抗痛風，血尿酸指標常在500—800微摩爾/升之間“蹦極”。他的社交媒體賬號專門分享每日飲食和居家監(jiān)測的血尿酸指標，還會根據(jù)評論區(qū)要求，試驗一些食物對尿酸水平的影響，例如榴蓮、酸豇豆、三文魚等。像程彬這樣“挑戰(zhàn)”痛風高危飲食的賬號還有不少。

　　程彬身高172厘米，體重84.5公斤，身體質(zhì)量指數(shù)(BMI，千克/平方米)為28.6，已經(jīng)算是肥胖。他告訴《中國新聞周刊》，2022年3月的一天，他第一次感受到左腳背有劇烈疼痛。由于前一天踢球有過劇烈運動，以為是扭傷，想靠止痛藥扛過去。此后三天疼痛沒有緩解，家里人推測是痛風，程彬在咨詢醫(yī)生后，服用了痛風常用藥秋水仙堿。之后兩個月，程彬間或服用降尿酸藥物非布司他、苯溴馬隆，其間常吃豬牛雜等動物內(nèi)臟，沒有特意戒酒，痛風沒有再發(fā)作。他感到“痛風也不過那么回事”，于是斷藥。

　　2023年，程彬的痛風只發(fā)作過一次，病程不到一周，這更給了他“胡吃海喝”的信心。今年4月開始，程彬的痛風變?yōu)槊吭掳l(fā)作一次，截至目前共4次，最長一次持續(xù)了6天。這段時間，他開始有意識地規(guī)律服用降尿酸藥，并發(fā)布自己與高尿酸的“斗爭經(jīng)驗”。“讓一個貴州人忌口、禁酒，怎么可能？”程彬笑稱，工作壓力大，平日不愿克扣飲食方面的享受，加上常有應酬，“尿酸高幾乎是必然的”。

　　今年2月，國家衛(wèi)健委發(fā)布了最新版《成人高尿酸血癥與痛風食養(yǎng)指南》(以下簡稱《食養(yǎng)指南》)。根據(jù)《食養(yǎng)指南》，HUA由嘌呤代謝障礙引起。膳食攝入和人體內(nèi)合成所產(chǎn)生的嘌呤經(jīng)肝臟代謝，會產(chǎn)生代謝產(chǎn)物尿酸，后者再由腎臟排出體外。正常情況下，體內(nèi)尿酸產(chǎn)生和排泄保持平衡，但出現(xiàn)代謝障礙時，血清尿酸濃度過高，會造成HUA。按照《診療指南》，無論男性還是女性，非同日兩次血尿酸水平超過420 微摩爾/升，就視為患HUA。

　　南京醫(yī)科大學第一臨床醫(yī)學院教授馬向華向《中國新聞周刊》表示，內(nèi)源性尿酸，也就是由代謝產(chǎn)生的尿酸約占體內(nèi)尿酸總量的80%，這部分尿酸增多與肝腎代謝異常有關；剩下的20%是外源性尿酸，主要來源于富含嘌呤的食物，如肉類、海鮮、豆制品、飲料等。代謝問題加上不忌口，造成“排出去的少，吃進來的多”，自然就會引發(fā)HUA。馬向華表示，由于激素水平差異，男性尿酸排泄能力較低，更容易受到酒精和高嘌呤飲食的影響，因此九成以上的HUA和痛風患者為男性。

　　HUA一定會引發(fā)痛風嗎？馬向華解釋說，這是HUA診療的常見誤區(qū)之一。只有血尿酸含量升高，尿酸結晶沉積在關節(jié)滑膜上引起炎癥時，才會引發(fā)痛風。一般來講，HUA人群約有10%會發(fā)生痛風。但這造成了另一個常見誤區(qū)，也就是“無癥狀HUA不算病”。

　　家住廣東河源市的周素告訴《中國新聞周刊》，她兒子今年16歲，身高175厘米，不到60公斤，屬于偏瘦。孩子除了不愛運動外沒有不良生活習慣，也沒有痛風癥狀，因此一直未關注其尿酸水平。孩子14歲體檢時，發(fā)現(xiàn)尿酸為430微摩爾/升，略超出正常值，今年年初復查時達到480微摩爾/升，到6月飆升至670微摩爾/升。后經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)，孩子因遺傳因素患有慢性腎病，引發(fā)了代謝障礙，造成內(nèi)源性尿酸增加，單靠飲食已經(jīng)很難控制，于是開具了降尿酸藥苯溴馬隆。

　　“尿酸水平異�？赡茴A示著有合并癥�！敝貞c市第三軍醫(yī)大學新橋醫(yī)院內(nèi)分泌科主任醫(yī)師徐靜向《中國新聞周刊》介紹，HUA的常見合并癥包括慢性腎病、高血壓等心血管疾病，糖尿病等代謝性疾病。長期高尿酸會增加上述疾病的患病概率。徐靜提醒，HUA不能放任不管，尤其有合并癥的病患，應通過定期體檢及時發(fā)現(xiàn)，積極干預。

　　郭曉蕙表示，體驗尿酸“蹦極”不可取，預防HUA一定要管住嘴�！妒仇B(yǎng)指南》明確指出，要限制高嘌呤食物如海鮮、動物內(nèi)臟等的攝入，盡量避免喝酒和含糖飲料，尤其要多飲水，促進尿酸代謝。

　　基因與飲食造就“痛風大省”

　　周素在和家長交流時發(fā)現(xiàn)，高尿酸在河源當?shù)刂袑W非常普遍，“孩子上初中就聽說班里有同學痛風了”。她回憶，與自家孩子的內(nèi)源性HUA不同，大部分孩子的醫(yī)囑顯示其HUA都是外源性的，也就是飲食攝入的嘌呤太多。

　　廣東向來排在“痛風大省”的前列。2019年發(fā)表在《中國學校衛(wèi)生》上的一項研究顯示，廣州市5個城區(qū)抽檢的1600余名高中生里，有超過一半都檢出了HUA。2021年，一項發(fā)表在國際期刊《風險管理和醫(yī)療保健政策》上的研究調(diào)查了珠三角9個城市的居民HUA患病率，發(fā)現(xiàn)其中7個城市居民HUA患病率高于兩成，其中惠州最高，超過五成。而早在2017年發(fā)表于《當代醫(yī)藥論叢》的一項研究，就對惠州超過一萬名12—18歲青少年進行了調(diào)查，發(fā)現(xiàn)男性HUA發(fā)病率為44.6%，女性也有23.6%。

　　為什么會出現(xiàn)“痛風大省”？在馬向華看來，某些省份居民的飲食習慣、生活方式會讓其面臨更高的HUA風險。例如，廣東地區(qū)居民海鮮攝入量大、愛喝高湯，屬于典型的高嘌呤飲食群體，但飲食習慣并非唯一影響因素。

　　在北京從事媒體工作的朱圖向《中國新聞周刊》回憶，2020年4—6月他體重快速增加，達到快90公斤，達到肥胖標準，當年9月體檢發(fā)現(xiàn)尿酸超過600微摩爾/升，同期也查出了高血脂、肝功異常等合并癥。近兩年他的生活習慣沒有顯著改善，每天最大的運動量可能就是下樓扔垃圾，因此體重、尿酸水平也不停反復，但至今從未有過痛風癥狀。朱圖2022年的醫(yī)囑顯示，其可能由于遺傳原因，本身體質(zhì)容易短期快速積累脂肪，血脂、尿酸等代謝指標容易出問題。

　　基因決定了有些人天生容易尿酸高。2016年發(fā)表于《基礎醫(yī)學與臨床》上的一項研究顯示，某個特殊基因的變異會影響腎小管中尿酸的分泌和排泄，進而引發(fā)HUA。這項變異在東南沿海地區(qū)尤為常見，因此該地區(qū)人群有更大概率遺傳易患HUA的體質(zhì)。

　　馬向華曾接診過一個15歲高中男生病例，該患者血尿酸長期超過500微摩爾/升，體形正常，控制飲食無法顯著降低尿酸水平。后來發(fā)現(xiàn)，其父親和舅舅都有HUA，應是遺傳造成的尿酸排泄問題。周素的丈夫、程彬的父親也都有痛風史。馬向華提醒，HUA的發(fā)生是遺傳與生活習慣共同作用的結果，某些人的遺傳因素可能是主導病因，因此父母有痛風史的患者屬于HUA的高危人群。

　　家住黑龍江雙鴨山市的家長黃鶯告訴《中國新聞周刊》，她兒子14歲，身體有些超重，一直以來沒有痛風癥狀，今年4月尿酸飆到了607微摩爾/升。按照醫(yī)囑，黃鶯督促孩子每天喝水2升，減少主食量。兩個月后，孩子的尿酸降至535微摩爾/升，依然顯著超標。黃鶯曾希望醫(yī)生開具降尿酸藥，但醫(yī)生認為孩子沒有家族痛風史，并不建議用藥，這讓她十分焦慮。

　　在郭曉蕙看來，這種焦慮并無必要。在沒有痛風癥狀時飲食毫無節(jié)制顯然是錯誤的，但一查出HUA就吃降尿酸藥也不妥。兒童青少年正處于生長發(fā)育的關鍵階段，這一階段尿酸高于420微摩爾/升是正�，F(xiàn)象，在成年前會逐步回落。這與其生長發(fā)育情況、激素水平相關，個體差異較大。

　　北京協(xié)和醫(yī)院臨床營養(yǎng)科主任醫(yī)師陳偉向《中國新聞周刊》表示，HUA常與肥胖伴生，長期、不受控制的持續(xù)高尿酸狀態(tài)，會顯著影響身體健康，但并不意味著尿酸高于正常值就完全不能接受。青春期的能量代謝非�？�，孩子容易展現(xiàn)出HUA的癥狀。考慮到多種代謝指標的關聯(lián)性，相比于防治HUA，最關鍵的還是控制好體重，關注血糖、血脂等多種代謝指標，保證青春期后尿酸水平能夠及時恢復正常。

　　設立兒童青少年診斷標準有難度

　　郭曉蕙是中華醫(yī)學會北京分會內(nèi)分泌學專業(yè)委員會副主任委員，曾參與編寫中華醫(yī)學會內(nèi)分泌學分會于2013年發(fā)布的《高尿酸血癥和痛風治療中國專家共識》(以下簡稱《專家共識》)。她表示，從這一共識到2019年的《診療指南》，再到2023年最新版的《專家共識》，其主要的流行病學理論、診斷標準、診療建議沒有發(fā)生太大變化。在國內(nèi)，這十年來，420微摩爾/升這一臨界值也一直沿用。

　　馬向華表示，自2009年國內(nèi)就開始頒布痛風相關的專家共識或指南，從專業(yè)角度對HUA與痛風的診療進行了規(guī)范。2023年新版《專家共識》在原有基礎上，拓寬了參與學科，明確了HUA與多種系統(tǒng)性疾病的關聯(lián)，增加了HUA患者及高危人群的評估管理內(nèi)容，擴大了適用人群。

　　目前，全球的成人HUA診斷標準并不一致，不同指南對HUA臨界值有不同的定義，但差異不大。美國風濕病學會于2020年更新了其《痛風管理指南》，HUA的臨界值設為416.5微摩爾/升。歐洲抗風濕病聯(lián)盟于2016年發(fā)布《痛風的管理建議》，臨界值設為357微摩爾/升。印度糖尿病與內(nèi)分泌綜合學會于2020年更新了《共識聲明》，將血尿酸高于404.6微摩爾/升作為診斷標準。

　　多位受訪醫(yī)生表示，目前國內(nèi)外對兒童青少年的HUA診斷標準相對缺乏，許多研究和臨床診療參考的是上述成人標準。馬向華認為，兒童和青少年的尿酸水平會隨著年齡的增長而逐漸升高，性別間的差異會在12歲左右出現(xiàn)，因此診斷兒童青少年HUA時應具體考慮年齡和性別的影響，設立分級標準。2022年一項發(fā)表在國際期刊《風濕病診療》上的研究總結了各國對于兒童青少年分級標準的探索，提出的標準為：1—12個月齡500 微摩爾/升，1—10歲320 微摩爾/升，11—15歲男性470 微摩爾/升，女性350 微摩爾/升，15歲以上同成人標準。

　　陳偉表示，專門為兒童青少年設立尿酸臨界值有難度，高血壓、高血脂、高血糖都沒有分兒童青少年標準，確定不同人群的HUA正常值需要大量調(diào)研工作。此外，尿酸代謝從機理上來說比較穩(wěn)定，不同地域人群差別也不會特別大，也沒有按照地區(qū)來設立標準的必要。郭曉蕙指出，420微摩爾/升這一濃度是尿酸鹽在組織液中結晶析出的臨界濃度，未來不太可能為兒童青少年設置更高的標準。她認為，目前臨床上對兒童青少年HUA的診斷，并不是死板地照搬成人標準，而是綜合考慮其年齡、肥胖狀況、家族病史等。

　　在馬向華看來，隨著社會經(jīng)濟發(fā)展和生活方式改變，HUA的患病率逐年增高，這也要求對原有診斷和治療指南不斷更新。近年來關于高尿酸血癥與腎臟、內(nèi)分泌代謝、心腦血管等疾病的相互影響，生殖期間降尿酸藥物的安全性等也應被納入新的共識中，以提高診療水平。

　　《診療指南》中對于不同健康背景的患者也提出了不同的診療方案。例如，建議無癥狀的HUA患者在血尿酸水平超過540微摩爾/升時應進行降尿酸藥物治療，若有高血壓、脂代謝異常、糖尿病、肥胖等合并癥，則這一標準降為480微摩爾/升。

　　目前，《專家共識》推薦的降尿酸藥從“進出口”兩方面對尿酸進行控制，例如非布司他屬于抑制尿酸生成的藥物，苯溴馬隆屬于促尿酸排泄藥物。朱圖在2021年剛查出HUA時就做了多次24小時尿檢，確認自身尿酸排泄功能沒有問題，因此醫(yī)生開具的是非布司他。但更多患者是像程彬這樣，根據(jù)朋友或上一輩的經(jīng)驗自行用藥。

　　自行用藥有著多種風險。郭曉蕙舉例稱，抑制尿酸生成的藥物還有一種叫別嘌呤醇，便宜且效果好，但在黃種人群體中多發(fā)超敏反應，產(chǎn)生致死性皮炎。這與黃種人常攜帶的某種基因相關，因此用藥前都需要做基因檢測。非布司他雖然沒有超敏反應，但有過肝損害報告，兒童青少年、肝功異�；颊哂盟帟r應尤其謹慎。

　　多位受訪者表示，藥物只能短時控制尿酸水平，控制飲食、降低體重依然是預防HUA的不二法門。陳偉認為，雖然高尿酸是痛風的基礎，但痛風的發(fā)作需要額外誘因，比如本身機體代謝差、日夜顛倒的生活方式、喝飲料比喝水多，甚至貪涼吹空調(diào)等，因此養(yǎng)成良好的生活習慣尤其重要。郭曉蕙表示，除了低嘌呤飲食外，可以酌情考慮服用碳酸氫鈉來堿化尿液，減少腎臟負擔，“一般的蘇打水起不到這個效果”。

　　“最難的是堅持�！敝靾D稱，2021年剛查出HUA和多種合并癥時，有一段時間他非常重視，每天只吃清水煮白菜，堅持運動，很快體重就降到80公斤以下，尿酸水平也控制住了�！暗�一放松，尿酸水平又上去了。”

　　(文中程彬、周素、朱圖、黃鶯為化名)

　　發(fā)于2024.8.12總第1152期《中國新聞周刊》雜志

　　雜志標題：年輕化的高尿酸血癥

　　記者：周游

　　編輯：杜瑋